Imperio Español en la zona de la cuenca del Río de la Plata.

La capitulación del 21 de marzo de 1534 entre Pedro de Mendoza

Su territorio comprendía, gran parte de la actual Argentina (exceptuando las gobernaciones de Cuyo y Tucumán), Uruguay y partes de Bolivia, del sur de Brasil, como Río Grande del Sur, Paraná, Mato Grosso y Santa Catarina. Ayolas quedó a cargo de la gobernación, pero murió en 1538 a manos de los payaguás. Domingo Martínez de Irala fue elegido entonces gobernador por este camino.

Durante su mandato el capitán Rui Díaz Melgarejo fundó ese año Ciudad Real del Guayrá en la confluencia de los ríos Pequiry y Paraná, esta ciudad recibió a los pobladores de Ontiveros cuando fue abandonada.

De esta forma estos territorios quedaron desmembrados de la jurisdicción de la Gobernación del Paraguay y conocidos junto a la cercana gobernación al mando de Andrés Manso, como gobernaciones de Moxos. En 1564, Ñuflo de Chávez quedó como gobernador de ambas gobernaciones reunidas como gobernación de Santa Cruz de la Sierra.

Fue electo gobernador Juan Ortiz de Zárate, quien viajó a Europa a confirmar su nombramiento dejando interinamente a Felipe Cáceres, que fue arrestado y enviado a España.[3]En 1569 el rey capituló con Juan Ortiz de Zárate:

A fines de 1574 Ortiz de Zárate fundó la ciudad de San Salvador en el lugar en donde Gaboto había fundado un fuerte, pero duró hasta 1576 debido al ataque charrúa.

El último adelantado fue Juan Torres de Vera y Aragón, quien asumió el cargo en 1577 al casarse con Juana Ortiz de Zárate.
Garay envió a Rui Díaz Melgarejo a fundar la ciudad de Villa Rica del Espíritu Santo cerca del Paraná en la región del Guayrá en 1577, trasladada luego sobre el río Huybay. Garay murió en 1584 a manos de los charrúas.

En 1588 Alonso Vera fundó la ciudad de Corrientes, llamándola San Juan de Vera de las Siete Corrientes.